牙髓在調(diào)節(jié)牙齒的關(guān)鍵活力中起著核心作用，包括誘導(dǎo)牙本質(zhì)的形成，維持營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)以及提供對(duì)外部刺激做出反應(yīng)的感覺神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。由于未治療的齲齒，外傷和多次修復(fù)，牙髓暴露于環(huán)境細(xì)菌感染會(huì)導(dǎo)致牙髓炎和牙髓壞死，這是口腔疾病的最常見類型。這些疾病的臨床管理非常困難，患者通常最終接受根管治療作為護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，用填充材料代替牙髓并導(dǎo)致牙齒永久失活。因此，牙髓的功能再生在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)研究中都引起了極大的興趣。

    2020年4月8日，四川大學(xué)田衛(wèi)東教授、李中瀚教授團(tuán)隊(duì)合作，在Science Advances發(fā)表題為“Regeneration of pulpo-dentinal–like complex by a group of unique multipotent CD24a+ stem cells”的研究論文。該研究利用間充質(zhì)細(xì)胞支持性的3D培養(yǎng)體系，從小鼠牙乳頭中發(fā)現(xiàn)了一群在三維培養(yǎng)環(huán)境中能形成干細(xì)胞小球的細(xì)胞亞群。該細(xì)胞表達(dá)多種干細(xì)胞標(biāo)志物基因，如Oct4, Nanog, Sox2等并能在體外長(zhǎng)期保持自更新與多能性;當(dāng)干細(xì)胞小球與TDM材料復(fù)合移植裸鼠皮下后可高效率形成再生性牙本質(zhì)、毛細(xì)血管網(wǎng)、末梢神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等，且再生組織的細(xì)胞排列與原生牙齒類似;進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞群以CD24a為其特征性標(biāo)志物，且該標(biāo)志物的富集與細(xì)胞的多能性呈現(xiàn)正相關(guān)性;研究人員還發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞的自更新能力，高度依賴于轉(zhuǎn)錄因子Sp7的表達(dá)。最后，該類細(xì)胞被命名為： MDPSCs (Multipotent Dental Pulp regenerative Stem Cells)。MDPSCs可作為牙齒干細(xì)胞組織工程再生技術(shù)的新型種子細(xì)胞，為牙髓-牙本質(zhì)復(fù)合體的高效率再生帶來新突破。

    該項(xiàng)研究獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”專項(xiàng)、中科院先導(dǎo)計(jì)劃、國(guó)家自然基金、中央高校基礎(chǔ)研發(fā)經(jīng)費(fèi)的資助。