舌下腺囊腫是一種常見(jiàn)的唾液腺囊腫，臨床表現(xiàn)為質(zhì)軟、無(wú)痛的腫塊，口底區(qū)病變表面黏膜顏色呈淺藍(lán)或粉紅色。舌下腺囊腫一般無(wú)明顯癥狀，對(duì)咀嚼和發(fā)音的影響與腫脹的大小和部位有關(guān)。

    根據(jù)舌下腺囊腫發(fā)生部位及延伸范圍，臨床上將其分為單純型（舌下型或口底型）、下陷型（頜下型或潛突型）及混合型。舌下腺囊腫的病理學(xué)發(fā)生來(lái)源有2種，一種是由于損傷等原因?qū)е孪倥莼驅(qū)Ч芷屏?、黏液外滲，形成無(wú)上皮襯里的假性囊腫，其占絕大多數(shù)，約98%；另一種是由于導(dǎo)管阻塞后膨隆形成具有上皮襯里的真性囊腫。

    目前，多種方法可用于治療舌下腺囊腫，可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療兩大類(lèi)，然而，最佳治療方案尚存爭(zhēng)議。Crysdale等提出舌下腺囊腫最佳治療方法為舌下腺摘除術(shù)，這一觀(guān)點(diǎn)得到了很多學(xué)者的贊同。盡管舌下腺及囊腫摘除術(shù)是一種可靠的手術(shù)方法，但仍有一些并發(fā)癥，如囊腫復(fù)發(fā)、舌神經(jīng)和頜下腺導(dǎo)管損傷等。因此，一些學(xué)者積極尋找非手術(shù)治療舌下腺囊腫的方法。

    根據(jù)Harrison的觀(guān)點(diǎn)，成功治療舌下腺囊腫有2種途徑，一種是手術(shù)切除并排空囊液；另一種是誘導(dǎo)局部纖維化或抑制舌下腺分泌黏液，以封閉黏液外滲處。由于舌下腺囊腫的病理學(xué)發(fā)生多源于黏液外滲，因此第二種途徑就成為非手術(shù)治療舌下腺囊腫的理論依據(jù)。舌下腺囊腫的非手術(shù)治療有以下幾種。

    1.硬化治療

    1.1OK-432硬化治療

    OK-432是將溶血性鏈球菌A組Ⅲ型低毒變異株Su株于450℃加熱，用青霉素處理后獲得的白色或黃白色的干粉末制劑。OK-432的副反應(yīng)有發(fā)熱、局部腫脹和疼痛，但發(fā)熱持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，且副反應(yīng)的癥狀經(jīng)對(duì)癥治療可緩解，青霉素過(guò)敏者不得使用OK-432。OK-432最早用于惡性腫瘤的免疫治療。1996年，Ogita等首先將OK-432作為硬化劑治療淋巴管畸形，取得了優(yōu)異的療效。目前，OK-432硬化治療已在多個(gè)國(guó)家作為治療淋巴管畸形的首選方法。注射OK-432后可引發(fā)炎性反應(yīng)，炎性細(xì)胞分泌相關(guān)的細(xì)胞因子，可引起纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致囊腔縮小和淋巴管畸形的退化。

    1994年Ikarashi等將OK-432用于下陷型舌下腺囊腫的治療，取得滿(mǎn)意的療效，他們認(rèn)為OK-432硬化治療具有療程短、效果好、不易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，且患者可避免手術(shù)之苦。Woo等將OK-432用于復(fù)發(fā)的下陷型舌下腺囊腫的治療，經(jīng)3次注射后，囊腫完全消失，隨訪(fǎng)1年未見(jiàn)復(fù)發(fā)，他們認(rèn)為OK-432引發(fā)的炎性反應(yīng)僅限于囊腔內(nèi)，因而不會(huì)導(dǎo)致表面皮膚或黏膜形成瘢痕。

    Fukase等采用OK-432硬化治療舌下腺囊腫32例（包括11例下陷型和21例單純型），結(jié)果發(fā)現(xiàn)有30例囊腫完全消失、1例顯著縮小、1例治療無(wú)效，因此他們提出OK-432硬化治療可作為舌下腺囊腫手術(shù)治療的替代方法。本課題組曾采用OK-432硬化治療舌下腺囊腫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前后囊液中IL-1α、TNF-β的含量有顯著性差異；囊腔內(nèi)注射OK-432后，局部產(chǎn)生的炎性反應(yīng)及細(xì)胞因子IL-1α和TNF-β的作用導(dǎo)致囊液的吸收多于分泌，最終在囊腔內(nèi)形成纖維化，進(jìn)而封閉破裂的腺泡并使其萎縮，從而治愈舌下腺囊腫。

    Ohta等研究了OK-432硬化治療舌下腺囊腫的機(jī)制，與我們的結(jié)論一致。Kono等采用OK-432硬化治療單純型舌下腺囊腫，有效率高達(dá)91.2%，并認(rèn)為OK-432硬化治療可作為治療單純型舌下腺囊腫的首選。OK-432硬化治療舌下腺囊腫的有效率高，可多次使用（≤5次），即使治療失敗也不影響手術(shù)治療，可作為一種常規(guī)的治療方式，但青霉素過(guò)敏者不得使用。

    1.2平陽(yáng)霉素硬化治療

    博來(lái)霉素可引起細(xì)胞DNA單鏈和雙鏈斷裂，有效抑制細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤消退。我國(guó)研制的平陽(yáng)霉素與博來(lái)霉素類(lèi)似，能抑制胸腺嘧啶核苷進(jìn)入DNA，并使之分解破壞，從而抑制DNA的合成，并可切斷DNA鏈；同時(shí)，可影響細(xì)胞代謝功能，導(dǎo)致細(xì)胞變性、壞死，還具有使局部組織纖維化的作用。平陽(yáng)霉素是細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)造血和免疫功能無(wú)明顯影響，可靜脈、肌肉及腫瘤內(nèi)注射，不良反應(yīng)小，對(duì)血管瘤、淋巴管畸形等也有較好的療效。

    趙蘇峰等采用腔內(nèi)注射平陽(yáng)霉素和地塞米松治療舌下腺囊腫，取得了96%的治愈率；李東廣用平陽(yáng)霉素治療舌下腺囊腫，治愈率為93%；周偉東等用平陽(yáng)霉素治療舌下腺囊腫，治愈率為85%，未發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)等并發(fā)癥。

    1.3無(wú)水乙醇

    消融無(wú)水乙醇是一種高效硬化劑，無(wú)水乙醇消融對(duì)頸部良性囊性病變（包括甲狀舌管囊腫、淋巴管畸形等）的治療安全有效。無(wú)水乙醇消融的治療機(jī)制是：注射后引發(fā)細(xì)胞的瞬間脫水、蛋白質(zhì)變性、血管壁壞死、血栓形成，并導(dǎo)致纖維化。但無(wú)水乙醇注入囊腫外組織內(nèi)可能導(dǎo)致組織壞死。Ryu等對(duì)治療方法做出改良，評(píng)估了無(wú)水乙醇消融治療舌下腺囊腫的效果。他們先用注射器抽出囊液，生理鹽水灌洗后，將2%利多卡因注入囊腔，10s后抽出，這樣既可檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)的變化又可減輕疼痛，最后注入約抽出囊液量一半的無(wú)水乙醇，10min后抽出，以減少副反應(yīng)（如臉紅、頭昏眼花、腫脹等）。

    Ryu等用這種方法治療了23例患者，73%的患者病變完全消失，27%的患者病變縮小。有意思的是，他們?cè)陔S后的分析中發(fā)現(xiàn)，治療效果與患者年齡、囊腔大小無(wú)關(guān)，但與患者病程有關(guān)，他們認(rèn)為對(duì)病程少于12個(gè)月的舌下腺囊腫患者采用無(wú)水乙醇消融治療是安全有效的。

    2.激光治療

    CO2激光、二極管激光、Nd：YAP激光和Er，Cr：YSGG激光均可用于舌下腺囊腫的治療，盡管激光的發(fā)生方式不同，但作用機(jī)制類(lèi)似。含水量高的口腔黏膜組織對(duì)激光的吸收度高，吸收后產(chǎn)生光熱效應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞破裂和汽化，產(chǎn)生的熱能可傳導(dǎo)到周?chē)M織，形成橫向溫?fù)p害區(qū)，可凝固血管而止血。Barak等早在1991年就將CO2激光用于舌下腺囊腫的治療中，Mintz等將CO2激光在功率為10W時(shí)，分別采用散焦汽化柱技術(shù)和聚焦柱切除聯(lián)合散焦汽化柱技術(shù)治療單純型舌下腺囊腫，并獲得較好療效，他們認(rèn)為在功率為10W時(shí)，CO2激光的汽化深度為0.5mm，兩次汽化深度可達(dá)1mm，因而可切除假性囊壁的下極，而且1mm的汽化深度可封閉損傷的腺實(shí)質(zhì)或?qū)Ч墀?，從而治愈舌下腺囊腫。激光可封閉血管、減少出血、減輕炎性反應(yīng)、減少瘢痕收縮，不需縫合且疼痛較輕，可減少?gòu)?fù)發(fā)和降低并發(fā)癥。

    Niccoli-Filho等在功率為4W時(shí)，采用持續(xù)的CO2激光照射囊壁四周，并切除囊壁頂部，然后用汽化方式行袋形術(shù)，術(shù)后患者無(wú)出血、腫脹及疼痛，在隨訪(fǎng)期間未出現(xiàn)并發(fā)癥和復(fù)發(fā)，且激光在接近唾液腺導(dǎo)管時(shí)不易引起導(dǎo)管阻塞。他們認(rèn)為，盡管激光不能防止舌神經(jīng)和下頜下腺導(dǎo)管的損傷，但其精確度高，去除組織少；且口底血運(yùn)豐富，激光可凝血的特性使安全性更高，因而激光是治療舌下腺囊腫的一種好的方法。激光能量可依軟組織類(lèi)型和預(yù)期目的進(jìn)行調(diào)整，多種工作模式和止血的特性為治療提供了良好的視野，單獨(dú)使用激光治療唾液腺疾病的效果優(yōu)異，袋形術(shù)后結(jié)合激光治療舌下腺囊腫也取得滿(mǎn)意的療效，是傳統(tǒng)手術(shù)方法的一種高效替代方式。隨著激光技術(shù)的發(fā)展，激光在舌下腺囊腫的治療中將發(fā)揮愈來(lái)愈重要的作用。

    3.口服藥物治療

    2007年，Garofalo等將口服藥物葡萄糖酸鎳、Mercurius Heel（炎癥調(diào)節(jié)藥）和下頜下腺D10/D30/D200（一種豬器官制劑）用于治療患有舌下腺囊腫和黏液腺囊腫的患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這3種藥物聯(lián)合使用能促進(jìn)囊液的吸收。該法簡(jiǎn)單易行，易被年幼患者接受，然而其作用機(jī)制和副反應(yīng)仍不是很明確。研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖酸鎳能促進(jìn)纖維化和膠原形成，Mercurius Heel通過(guò)旁觀(guān)者效應(yīng)能刺激TGF-β的產(chǎn)生，下頜下腺D10/D30/D200的作用機(jī)制與TGF-β的產(chǎn)生有關(guān)。

    2014年，Garofalo等再次報(bào)道口服前述藥物治療17例未手術(shù)的和3例術(shù)后復(fù)發(fā)的舌下腺囊腫患者，通過(guò)50個(gè)月以上的臨床隨訪(fǎng)觀(guān)察，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。他們認(rèn)為，患兒口服藥物治療比行改良袋形術(shù)更加安全有效。但口服藥物治療療程較長(zhǎng)（平均12周），盡管副反應(yīng)輕微，但藥物尤其是3種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)患兒有無(wú)長(zhǎng)期影響尚不清楚，需進(jìn)一步探討。

    綜上，硬化治療、激光治療和口服藥物治療舌下腺囊腫各有優(yōu)勢(shì)，但也各有缺點(diǎn)或不足，探索更高效、更安全的非手術(shù)方法，甚至可取代手術(shù)治療，還需要更多學(xué)者的努力。